【TEST】事業内容

事業内容Business

プラットフォーム・技術

ヒトパラインフルエンザウイルスの特性を活かし、有効性および安全性の高い新しいタイプのワクチン用ベクター技術(生ウイルスの持つ高い細胞吸着性等の長所と不活化ウイルスの高い安全性を併せ持つベクター技術)を構築しました。 このベクター技術を用い、感染症およびがんに対し次世代型ワクチン開発をおこなっております。

ベクター技術BC-PIVベクター(主要技術)

バイオコモ(BioComo Inc.)は、ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2)を基に、ゲノムの一部遺伝子を欠損した非伝播型のBC-PIV(社名とベクターに用いるウイルス名にちなんで命名)を三重大学の野阪哲哉教授と共同で開発しました。

BC-PIVベクターとは

BC-PIVは、感染した通常の細胞では2次感染性ウイルスが産生されず、高い安全性をもち、 複数の外来タンパク質を効率よくレシピエントに導入できる画期的なベクターです。

重要な点は、外来タンパク質を遺伝子だけでなく、外来タンパク質そのものをベクターの膜表面・内部(図1)に搭載・運搬できるように工夫されていることです。その際、異種ウイルスの大型膜タンパク質や細胞膜表面のシグナル伝達受容体・リガンドタンパク質のように、ワクチン用抗原シグナル伝達として機能するために、インタクトな立体構造や多量体構造を必要とするタンパク質を、当該構造を維持した状態で搭載することが可能です。

感染症用ワクチン及び抗腫瘍免疫剤は、これらの特性を活かして開発された薬剤です。

図1

BC-PIVの特性

BC-PIVはゲノムよりhPIV2のF膜タンパク遺伝子を欠損した非伝播性のベクターです。1次感染性ウイルスを取得するために効率的にhPIV2のF膜タンパク質遺伝子を発現するパッケージング細胞が必要となります。我々は、高力価の非伝播型ベクターを産生するhPIV2のF膜タンパク質発現パッケージング細胞を樹立済です(マスターセルバンク樹立、米国特許取得済(出願人:バイオコモ、三重大学))。 BC-PIV(EGFP遺伝子を導入)により感染細胞で効率よくEGFPタンパク質を発現させることができます。

対象疾患

ワクチンが必要な感染症や免疫誘導が奏功するがんに対する以下ワクチン・抗腫瘍免疫剤を開発しております。

エボラウイルスワクチン

従来の組換えエボラウイルスワクチン(増殖能あり)より安全性を高めつつ、有効性を保持するワクチンです。
2014年に流行したエボラウイルスの全長GPタンパクを抗原として用い、変異を導入してGPタンパク質依存的な増殖性を欠失させることにより、自然増殖する事がないので安全性を高めています。

RSウイルス(RSV)ワクチン

承認されたワクチンのない小児用RSVに対してバイオコモの技術を結集して作製したワクチンです。抗原として中和抗体を誘導可能な RSVの大きなF膜タンパク質を立体構造を維持した状態を有しています。

固形がん

固形腫瘍内のT細胞のTNFRSFシグナル経路を通して正の免疫活性化により誘導された細胞障害性T細胞(CTL)が腫瘍細胞を攻撃します。T細胞上に誘導されたOX40又は4-1BBのようなTNF受容体(レセプター)に刺激を入れるために、OX40L(リガンド)又は4-1BBL(リガンド)の3量体タンパク質をBC-PIV膜表面に提示させた抗腫瘍免疫剤(TAV(T cell-signaling Anti-tumor Virus))です。TAVの固形腫瘍内への投与により、全身性の抗腫瘍作用が誘導され、遠隔腫瘍も縮小させることができます。
OX40又は4-1BBの刺激は、医薬品候補として通常アゴニスト抗体が使用されていますが、アゴニスト抗体の受容体への刺激様式によって時に肝毒性等の大きな副作用が生じることが報告され、未だライセンスにいたっていません。
そこで、我々は生体内と同様の膜結合型リガンドタンパク質を、自然なT細胞の活性化を図り安全性を担保いたします。

開発品内容
BC-PIV
(ワクチン用ベクタープラットホーム)
多様なタンパク質/ペプチド抗原の自動導入可(抗原調製不要)
  • ゲノムのみ不活化し、膜タンパク質の立体構造維持(独自の不活化法)
  • 経鼻、筋肉内、皮内投与etc.可
  • 液性および細胞性免疫誘導
hPIV2ベクター
(組換えウィルスベクター)
治療用/ワクチン遺伝子導入
非伝播型システム(F遺伝子欠損)
マスターセルバンク(MCB)樹立済:ICHガイドライン準拠
BC-A
(アジュバント)
自然免疫活性化・効率的樹状細胞活性化(CD80、86等)
ワクチン効果etc.を増強